中山大学M1溶瘤病毒研究有新突破。日前，中◥山大学中山医学院教授严在知名科学期刊上发表研究论文，确定了溶瘤病毒的受体，并首次确定了预测病毒疗效的双重生物标志物体系。

"这一发现为M1病毒的精确治疗奠定了科学基础，具有很高的应用价值."中山大★学教授严说。

溶瘤病毒是一种具有复制能力的肿瘤杀伤病毒。近年来，溶瘤病毒疗法作为一种新型的恶性肿瘤免疫疗法，逐渐受到关注。对∮于部分难治性恶性肿瘤患者，溶瘤病毒有较好的疗效，但对于很大比例的患者，疗效并不明显。颜的团队认为，这种情况的根本原因在于缺乏区分不同患者的准确诊断生物标志物◣。

颜团队认为，根据病毒的生活史特征，溶瘤病毒对肿瘤的杀伤取决于两个关键步骤:通过细胞膜受体进入←肿瘤细胞，并在细胞内成功完成基因组复制。这表明溶瘤病毒有两种标∑记:膜型和细胞内型。

2014年，颜的团队首⊙次将自然病毒确定为一种新的溶瘤病毒。这种在海南蚊子身上发现的病毒，可以特异性杀死癌细胞，而不伤害正常细胞。

此后，颜团队致力于病毒研究，并不断〒取得突破:2016年，在猴子身上证实了病毒的安全性；2017年发现，与一种抗癌药物联合使用，可使M1效率提高3600倍；2018年，新发现了多种可以预测M1病毒疗效的生物标志物。

颜的团队还发现了4种预测M1病毒疗效的细胞内生物标志物，分别是锌指抗病毒蛋白(ZAP)、胆固醇途径相关蛋白(RHOQ)、内质网应激途径蛋白(IRE1α)和KRAS突变。

目前，对溶瘤病毒M1的抗癌机制已有许多研究，但仍有许多基础病毒学问题有待解答，尤其是M1病毒的受体。颜团队的最新研究↘解答了病毒受体的关键问题。

在这项研究中，严团队通过分析发现，膜蛋白MXRA8是影响病毒杀伤肿瘤细胞的关键宿主因子，MXRA8正向调节病毒▲的溶瘤作用。研究人员还获得了MXRA8与M1病毒结合的低▓分辨结构，直观地证明了MXRA8是M1病毒的受体。MXRA8在实体瘤中广泛高表达，其表达水平明显》高于邻近正常组织。这些结果表明，受体MXRA8可用作M1病毒的膜生物标志物。此外，肿瘤细胞系和患者肿瘤组织中ZAP的々低表达和MXRA8的高表达可以联合预测M1病毒▅的组织活性抑制能力。

颜说，这项研究确定了溶瘤病毒的受体，并提出用膜ξ　受体MXRA8和宿主因子ZAP作为双重生物标记系统来预测病毒的疗效。本研究将促进M1病毒的准确诊断和临床转化，并为溶瘤病毒治疗的生物标志物研究提供重◇要参考。