为展示我国重要医学科技成果，弘扬科↓学精神，普及科学知识，引导我国医学科技创新方向，2022年4月17日，中国医学科学院在中国医学发展大会上发布《21世纪中国重要医学成就》和《2021年中国重要医学进展》。复旦医科大学有很多项目上榜。

其中，揭示转录前起始复合物的识别启动子和动态组装机制、证实短期NO2暴露可增加死亡风险、基于乳腺癌基『因图谱开发三阴性乳腺癌的精准治疗方案、揭示下丘脑中枢对肝脏葡萄糖代谢的昼夜节律调控及相关分子机制(参与)4项入选中国2021年度重要医学进展；“脊◥柱畸形的分子遗传学研究与临床应用”(参与)等项目1项入选“21世纪中国重要医学成果”。

恭喜入选的项目科学家！

2021年中国重要医学进展

进展:揭示转录前起始复合物的识别启动子和动态组装机制。

●领域:基础医学和生物学

●主要完▲成单位:复旦大学等。

●主要完成人:、陈、尹晓彤、李、、齐一伦、王欣欣；赵丹、侯海峰等。

●主要展示形∮式:

论文:(1)人类介质和介质结合的初始复合物的结构。理科. 2021；372(6546):eagb 0635；(2)对核心启动子上预启动复合装配的结构洞察。科学。2021;372(6541): eaba8490。

简介:

基因启动子区的转录起始是基因表达调控的核心，决定着细胞的命运，影响着许多生理和ㄨ病理过程。以RNA聚合酶ⅱ(Polⅱ)为核心的前起始复合物(PIC)识别几乎所有编码基因和大部分非编码基因的启动子区域，并响应各种转录调控信号启动基因转录。因为人体内大多数活性基因都需要介体来实现高表达。因此，对介体和PIC-介体复合物♂的研究是转录领域的“核心中的核心”。

徐彦辉教授的团队报道了第一个具有完整结◥构和功能的PIC-介体复合物。结构分析揭示了PIC-介体的动态组装过程和介体调控PolⅱCTD磷酸化的分子机制。全面回答了转录起始过程的一些重要科⊙学问题，是我国分子生物学领域的又一重大突破性成果。

此外，徐彦辉团队首次报道了人类介体复合物的近原子分辨率冷冻电镜结构，首次对26个介体亚基进行了完整的定位和建模，为后续的结构和功能研究奠定了〗坚实的基础。发现介体的尾部模块可以呈现延伸构象(Extended构象)和弯曲构象(Bent构象)，介体的两种构象分别命名为MED-E和MED-B。其中MED-E的结构与以往报道的相似，MED-B的构象为首次发现，表明了介体本身的动力学。

本工作提供了具有生理相关性和功能完整性的PIC-介体复合物的结构，揭示了PIC-介体复合物的动态＠ 组装过程，提出了介体调控PolⅱCTD磷酸化☆的可能分子机制。其结构及其所暗示的功能关系对转录机制的后续研究具有重要的指导意义，将分子生物学领域的相关研究推向了一个新■的高度。

进展:已证实短期NO2暴露可增加死亡风险。

●领域:健康和◆环境

●主要㊣　完成单位:复旦大学等。

●主要完成人:阚海东、夏梦、刘聪、陈仁杰等。

●主要展示形々式:

论文:环境二氧化氮与每日总死亡率、心血管死亡率和呼吸系统死亡率的短期关联:398个城市︻的多地点分析。英国医学杂志。2021;372: n534。

简介:

复旦大学阚海东教授领导的“二氧化氮(NO2)全球健康危害研究”评估了全球多个国家/地区大气NO2污染与总死亡率、心血管死亡率和呼吸系统死亡〇率之间的相关性，提供了短期NO2暴露与总死亡率、心血管死亡率和呼吸系统死亡率增加风险之间独立和线性相关性的关键证据，证实了NO2对健康的负面影响，为加强NO2的控制和制定监管限值标准提供了科学依据，有利于加强对环境因素的控制以实现改善。这项研究于2021年初发表在英国医学▃杂志(BMJ)上，为2021年9月世界卫生组织发布的《全球空气体质量指南》中收紧NO2标准提供了科学依据。

进展:基于乳腺癌基因图谱的三阴性乳腺癌精确治疗方案的开发

●领域:临床医学

●主要完成单位:复旦大学附属肿瘤医院等。

●主要完成人:邵志敏、江一舟、、、、杨；王中华、刘寅、萧艺等。

●主要展示形式:

论文:(1)基于代谢途径的三阴性呼吸癌亚型，潜在的治疗靶点。细胞代谢。2021;33:51–64;(2)分子分型和基因组图谱扩展了难治性转移性三阴性乳腺癌的精准医疗:未来试验。细胞研究。2021;31: 178–186.

简介:

乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，被誉为“美丽杀手”。在乳腺癌的所有亚型中，三阴性乳腺癌因其恶性程度高、生存和预后差、易发生早期复发和转█移、过去缺乏有效的靶向治疗策略，被称为最“毒”的乳腺癌。

为解决这一问题，邵志敏教授和江一舟教授带领团队绘制『了世界上最大的三阴性乳腺癌队列的多组学图谱。在国际上首次提出复旦分级标准，将三阴性乳腺癌◥分为免疫调节型、腔内雄激素受体型、基础免疫抑制型、间质型四种不同亚型，为三阴性乳腺癌的有效治疗提供了精准的方向。

在随后名为“未来”的“保护伞”临床研究中，团队通过“复旦分类”的精准分类，为“有针对性”的患者选择合适的治疗方案，突破了此前难治性三阴性乳腺癌患者“无药可治”的困境，将多线治疗失败的复发转移三阴性乳腺癌的治疗有效率从10%提高到29%。在进一步的研究中，研究小组发现被归类为“空腔雄激素受体型”的三阴性乳腺癌比预期的恶性程度更高，进展更快，对雄激素受体治疗不敏感。然而，一些被归类为“基础免疫抑制型”和“间质型”的三阴性乳腺癌患者对当前的治疗策略不敏感∴。

根据前期绘制的三阴性乳◢腺癌多组学图谱，研究团队从代谢途径的角度切入，发现三阴性乳腺癌的代谢特征在不同样本间确实存在较大差异。已证实三阴性乳腺癌患者存在三种代谢途径特征不同的亚型。

结果表明，不同亚型的三阴性乳腺癌对不同类型的治疗方↑案具有不同的敏感性。比如，与其他亚型相比，脂质合成三阴性乳腺癌对脂肪酸合酶抑制剂ζ相对敏感；然而，糖酵解三阴性乳腺癌对糖酵解途径抑制剂相对敏感。此外，研究小组还发现，抑制糖酵解三阴性乳腺癌中乳酸脱氢酶的活性后，这种三阴性→乳腺癌可以对免疫治疗敏感。

该研究是国际上首次基于多维组学大数据系统分析三阴性乳腺癌的代谢特征。从最初提出“复旦四分型”到临床实践探索，总结以往经验，创新性地从代谢角度对前述分型进行了进一步定义和优化，揭Ψ示了三阴性乳腺癌的新靶点，为三阴性乳腺癌患者尽快获得准确有效的治疗方案带来了新的希望。

“中国21世纪重要医学成就”合作项目

成果:脊柱畸形的分子遗传学研究和临床应用。

领导“脊柱畸形及相关并发症的系统分析”研究协作组，构建了国内首个国际领↙先的骨骼畸形遗传学研究体系，揭示了先天性脊柱侧凸最重要的遗传病因，定义了一个全新的先天性脊柱侧凸亚型，被称为“中国模式”。

●主要完成单位:中国医学科学院北京协和医院、复旦大学。

●主要完成人:邱贵兴、吴楠、武志红、冼建国、张峰等。

●推荐理由:我国脊柱侧凸患者“早筛查”、“早诊断”的实现，标志着我国首个骨骼畸形遗传咨询临床模式的成「功落地，显著推动了我国脊柱畸形筛查、预防、诊断和治疗的标准化和同质化。

“2021年中国医学重大进展”合作项目

进展:揭示下丘脑中枢对肝脏葡萄糖代谢的昼夜节律调节及其相关分子机制。

●领域:基础医学和生物学

●主要完成单位:山东大学齐鲁医院、复旦大学等。

●主要完成人:、丁国莲、侯等。

●主要展示形式:

论文:γ-氨基丁酸能神经元中的Rev-erb控制日↓间肝细胞胰岛素敏感性。大自然。2021;592(7856): 763-767.

据悉，“21世纪中国重要医学成就”集中展示了2000年以来我ω国具有重大科学价值、技术价值、经济价值、社会价值、文化价值(以下简称“五元价值”)并得到同行高度认可的重要医疗卫生成就。经过同行评议、教员推荐、审核委员会评审、中国医学科学院学术咨询执行委员会(以下简称“执委会”)批准，最终产生并发布了四项重要医学成果。

“2021年中国重要医学进展”重点关注具有一定学术影响力∞和社会影响力，促进学科发展，完善“促进预防、诊断、控制、治疗”实践，促进健康产业进步潜力的医学科技进展。其中“促进预防、诊断、控制和治愈”是健康促进、疾病预防、诊断、控制、治疗和康复的简称，包括实施综合保☉健的六个方面。经过学部委员推荐、审核委员会审核、执委会批◆准，最终产生并发布了31项重要年度进展项目。