新闻网讯（通讯员叶雯）10月15日，医学研究院刘胡丹教授课题组在Nature Communications（《自然·通讯》）上发表了有关白血病研究的论文。该研究诠释了SHQ1通过介导╳剪接体RNA (U2 spliceosomal RNA) 假尿嘧啶化修饰，调控pre-mRNA剪接，促进急性T淋巴细胞白血病 (T-ALL) 发生发展的功能作用和分子机制。

论文题为SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival（《SHQ1调控RNA剪接促进T细胞白血病的发生发展》）。刘胡丹和华中科技大学同济医学院附属协和医院陈智超教▂授为论文共同通讯作者，华中科技大学同济医学院博士研究生粟鹤秀为第一作者。该研究工作受到科技部∩国家重点研发计划、国家自然科◥学基金面上项目、湖北省自然科学基金杰出青年项目的经◥费资助。

近年来，在骨髓增生异常综合征等髓系血液疾病中陆续鉴定出剪接相关基因（如SF3B1、SRSF2）的高频突变，RNA异常剪接在血液肿瘤中的研究得到了广◥泛关注，更是推动了剪接抑制剂治疗血液肿瘤的临床试验。然而，类似的剪接因子突变在急性淋系︻白血病中尚无报道。

为了探索RNA异常剪接在急性淋巴细胞白血病中的功能作用，刘胡丹课题组以T-ALL为研究√对象，筛选T-ALL中高表达的剪接相关因子，结果发现癌蛋白NOTCH1直接转录激活SHQ1，促进其异常高表达。SHQ1参与RNA-蛋白复合体H/ACA snoRNP的组装，介导剪接体U2 snRNA假尿嘧啶化，促进白血病细胞中RNA高效剪接，对T-ALL细胞的生长存活和T-ALL的发生发展至关重要。RNA深度测序结果表明，SHQ1失活能够诱导基因组范围剪接效率降低，其中表达量明显下调的关键分子是癌基因MYC。过表达MYC蛋白能有效挽▓救SHQ1失活引起的T-ALL细胞死亡。这项研究结果不仅阐明了SHQ1在 RNA修饰、RNA剪接和T细胞白血病中的重要生物学功能，还揭示了↘癌基因MYC转录后调控的新机制。

不同于髓系血液疾病由于剪接体关键因子发∑生突变而改变RNA剪接的模式，T-ALL依赖于SHQ1介导剪接体RNA修饰，促进肿瘤细胞中高效的RNA剪接过程。可以想象，致癌信号的活化使得RNA和蛋←白合成加速，为了适应这种合成压力，T-ALL中的主要癌蛋白NOTCH1通过激活SHQ1，介导snRNA修饰以确保剪接体组装，促进RNA剪接以及mRNA成熟，从而快速合成蛋白质以维持肿瘤细胞的各种特征。在此情况下对SHQ1或剪接体功能稍加干预即∞可造成基因剪接失衡，导致T-ALL细胞死亡。由此，该研究成果提示靶向抑制SHQ1或剪接体可能为T-ALL的临床治☆疗另辟蹊径。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06523-4

（编辑：陈丽霞）