沈阳药科大学药学院王思玲教授研究团队在化疗-光动力疗法联合抗肿瘤作用方面研究取得最新进展，相关研究成果“A versatile gas-generator promoting drug release and oxygen replenishment for amplifying photodynamic-chemotherapy synergetic anti-tumor effects”发表于国际纳米材料领域々权威期刊♀Biomaterials（2021, 276: 120985, IF:12.479）。

肿瘤部位化疗药物和氧气的浓度对化疗-光动力联合抗肿瘤疗效至关重要。如何巧妙地设计一个简单的既能定位促进药物释放又能缓Ψ解肿瘤缺氧微环境的药物递送系统仍然是药剂学研究领域面临∴的挑战。现有的改善肿瘤缺氧微环境的手段存在以下不足：（1）生成O2的方式依赖于肿瘤组织的内源性物质；（2）补氧速【率较慢，无法为快速生成大量的活性氧（ROS）提供条件。

图1 HFoDI@P的构建过程及其发挥化疗-光动力疗法联合抗肿瘤作用的示意图

借鉴以「上研究瓶颈，王思玲教授研究团队利用中空介孔二氧化硅纳米颗粒(HMSN)独特的空腔和介孔孔道结构同时装载O2饱和的全氟【戊烷（PFP）、吲哚菁绿（ICG）和化疗药阿霉素▆（DOX），并以具有光热转换特性的聚多巴胺（PDA）包覆载药纳米粒，创新性地构建了具有高载药量、补氧和促进药物释放等特性的ω递送系统（HFoDI@P）。在808 nm的光照射下，载药系统与肿瘤微环境温度升高，导致PFP发生液-气相转变，PFP气化与温度升高的双重作用触发DOX和O2的爆√发性释放，从而增强化疗-光动力联合抗ω　肿瘤效果（如图1）。

图2 光照期间DOX的释放，气态PFP的释放以及温度随时间变化的规律

图3 气态PFP和温度推动药物释放的机制

研究证实HFoDI@P在不依赖于肿瘤细胞内成分的前提下，可快◆速释放O2，为生成ROS提供充足的“燃料”。对光照射期间的药物释放，气态PFP的释放以及温度随时间变化的规律进行研究（如图2），并已阐明气■态PFP和温︾度促进DOX释放的过程或机∮制（如图3）。

图4组织分布和化疗-光动力联合抗肿瘤效果

HFoDI@P在光照下借助ICG产生光敏作用的同时递药系统进行光热转换，显著增强了化疗-光动力联合抗肿瘤效果，抑瘤率可达99.7%（如图4）。此项工作，为阐明该递送系统的药物控制释放规律提供了新的研究思路及█新的研究手段，对药物控制释放的研究具有指导与借鉴意义，为克服化疗-光动力联合抗肿瘤作用中存在的难题提供了创新△性的探索途径。