生科徐冬□ 一研究组在PNAS发文揭示MRN复合物在染色体分离中的新功能
2018年10月8日,北京大学生命科学学院徐冬一研究员课题组与高歌、纪建国课题组,以及德州大学MD Anderson癌症中心陈俊杰课题组合作,在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS)杂志以长文形式(Direct Submission Plus)在线发表题为“Mitosis-specific MRN complex promotes a mitotic signaling cascade to regulate spindle dynamics and chromosome segregation”的研究论文。
在绝大多数生物体中,DNA是主要的遗√传物质。DNA在外界环境或生物体内部因素的影响下会产生♀损伤,为了维持基因组的稳定性,真核细胞进化出多种DNA损伤应◥答机制(DNA damage response,DDR)以应对不同类型的DNA损伤。MRN复合体在DNA损伤应答途径中有重要作用,可以作为感受因子,信号传递因子促进DNA双链断裂(Double-Strand Break,DSB)时的同源重组修复(homologous recombination,HR)。
在有丝分裂期,由纺锤体来引导姐妹染色单体至两个子细胞中。高等动物细胞中纺锤体的主要元件包括微管(microtubules)、中心体(centrosome)、染色体和微管结合蛋白。正常的纺锤体组装及动态对于分裂期染色体的正常分离及维持基因组的稳定性至】关重要。
该研究发现,DNA损伤应答途径中的重要因子MRN(MRE11-RAD50-NBS1)复合体可与新蛋白MMAP(Mitosis-specific MRN associated protein)形成分裂期特异的mMRN复合体(mitosis-specific MMAP–MRN complex),并与有丝分裂的重要激酶PLK1、微管解聚酶KIF2A相互作用,且该复合体可以在分裂期的纺锤体上与KIF2A共定位。MMAP可以与MRN复合体中的MRE11直接∩相互作用,且对分裂期该复合体的稳定性至关重要。在分裂期,MRE11与MMAP均可被PLK1磷酸化,其磷酸化可以促进mMRN复合体的组装,从而促进PLK1与KIF2A的相互作用并激活KIF2A的微管解聚酶活性。该研究进一步发现mMRN复合体参与了有丝分裂期纺锤体动态与染色体正常分离的调控。MMAP与MRN的缺失会导致细胞分裂中期延长,纺锤体微管荧光强度升高且流动性变慢,纺锤体两极距离变长,染色体列队异常,与KIF2A缺失的细胞表型相似。
MMAP和MRN特异地在mitosis时期形成复合物,招募PLK1至KIF2A,促进纺锤♀体动态和染色体正常分离
综上所述,这项研究发现MRN可与新蛋白MMAP形成分裂期特异的mMRN复合体并与PLK1、KIF2A相互作用,该复合体可参与有丝分裂期纺锤体动态及染色体正常分离的调控,对维持基因组的稳定性至关重要。
北京大学生命科学学院博士生续然和徐毅曦为该论文的并列第一作者,徐冬一和郭荣副研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金委和蛋白质与植物基因研究国家重点实验室支持。
编辑:麦洛
未经允许不得转载:二九年华大学门户 » 生科徐冬一研究组在PNAS发文揭示MRN复合物在染色体分离中的新功能
相关推荐
- 向站在十字路口的世界提问——中国国际电视台主持人田①薇做客北京大学并发表演讲
- 北京大学成立跨学部生物统计系
- 中国研究生院院长联席会2018年年会在上海举行
- “由心理辅导到价值观教育”——第25期“青年空间”分享会举◆行
- 【院长访谈】孙庆伟:培养“中华遗产的保护者、中华文明的诠释者、中华文化的传播者”
- Nutrients、Osteoporosis International上刊登李立明团队关于饮茶可降低任意骨折住院风险的研究成果
- 全国高校第一!2019新当选两院院士公布,北大7人入选
- 新媒体研究院师生参观“伟大的变革——庆祝改革开放40周年大型展览”
- 环境科学与工程学院开展慰问河北兴隆留守儿童志愿服务活动
- 心理中心2018年秋季学期第七期“一杯心茶”活动举行
- 北京大学医学部对口支援石河子大学医药学科签约 医药学科研究生导师学习班开班
- 生科伊成器课题Ψ组实现新型RNA修饰m<SUP>6</SUP>Am甲基转移酶的鉴定
- 【我爱我师】敖英芳:教书育人 立德树人
- 北京大学开展2018年“全国交通安全日”主题宣传活动
- 【用我智慧奉献爱】青春无悔,大漠芳华——记研究生支教团首位深入南疆的志愿者刘继
- 【改革开放杰出贡献北大人】之一:“中国氢弹之父”于敏
- 郝平在2019年全国科技工作会议作典型发言
- 贯彻新时代高等教育新思想,践行德智体美劳全面发展新理念——《北大青年研究》2018年秋季号出刊
- 北大第六╳医院召开全体党员培训暨干部培训会
- 北京大学开展领导班子“不忘初心、牢记使命”主题教育党的制度建设专题学习
新闻公告
- 北京大学党员师生积极为战胜疫情奉献爱心、自愿捐款 03-04
- 北京大学春季学期线上开课 02-17
- 抗击疫情 北大在行动 01-31
高考招生
- 北京大学2017年招生章程≡ 08-05
- 北京大学2018年招生章程 08-05
- 北京大学2016年招生章程 08-05
- 北京大学2014年招生章程 08-05
- 北京大学留学预科班2014年招生简章 08-05
- 北京大学2012年招生章程 08-05
- 北京大学招生章程(2013) 08-05
- 北京大学2011年招生章程 08-05
- 北京大学2010年招生章程 08-05
- 北京大学2013年各地分专业招生计划 08-05