最近，复旦医学研究团队取得了许多突破。敲黑板！快来看看三月份的科研成果吧！以下成绩是根据上海医学院的学校和官网整理的。

陆璐/姜世波团队与HKU和中♂央检验研究院合作，开发了一种能有ξ　效对抗奥米克隆株的β-CoV-B通用候选疫←苗。

Omicron突变体在S蛋白中有30多个突变，在RBD中有15个突变。目前，国际上许多R&D团队采用“适应变化”的策略，即根据奥米克隆株的序列，针对㊣奥米克隆株开发下一代疫苗。在前期研究中，姜世波/陆璐团队采用了另一种“以不变☆应万变”的策略(以新冠肺炎原始株的RBD作为》疫苗抗原和高效佐剂)，研制出了β-CoV-B的通用候选疫苗。但需要进一步评估该候选】疫苗诱导的抗体能否中和Omicron突变◇株的感染，以验证这一策略。最近，复旦大学基▓础医学院姜世波/陆团队与香港大学袁院士和中央检验研究院王友春团队在Cell Research杂志上↑发表了一篇题为“泛轮状病毒疫○苗产业在非人类中高效持久的中和抗体应答”的在线出版＠ 物。一种灵长类动物抗新型冠状病毒奥米克隆变异体”报道，以新型螫刺激╳动剂CF501为佐剂，以新型冠状病毒RBD-Fc蛋白为原的疫苗，在恒河猴动物模型中可诱导产生强烈而持久的抗奥米克隆毒株的交叉中和抗体应答，进一步验证了开发广谱抗病毒疫苗“以无变有”的策略。

姜世波/王茜研究〓组与HKU合作，开发了能有效√对抗奥米克隆等突变体的脂肽候选药物。

最近，复旦大学基础医学院姜世波/王茜研究组ζ与香港大学袁∩院士合作，发表了一篇题为“一种棕榈酸偶联的、基于肽的pan-cov融合抑♂制剂，可有效抑制SARS-cov-2及其相关变异体的感染”的在线文章◤，报道了棕榈酸修饰的EK1脂质多肽——EK1-C16具有高冠状病毒抑∞制活性。EK1-C16能有效和︻广泛地抑制包括Omicron株在内的几种新冠肺炎突变体的感染，以及β冠状★病毒的几种人类冠状病毒(HCoV)和SARS样冠状病毒(SARSr-CoV)。进一步验证了“以不变应万变”开发广谱抗病毒药物策略的正确性。

于的研究小组报道7-羟基-4-甲基香豆素对治疗新冠肺炎是安全有效的。

最近，生╱物医学科学研究所的于教授和他〇的合作者在《柳叶刀》杂志的出■版物EBioMedicine上发表』了题为“RNA元件共享人类序列同一性并通过纳米化-增强子网∞络上调透明质酸”的文章。k”论文，揭示了新冠肺炎和人类相同的序列，HIS)激〓活透明质酸合酶HAS2和诱导透明质酸积累是新冠肺炎病发〓病的关键机制，指出透明质酸是新冠肺炎病治疗的重要靶点，透明质酸抑ㄨ制剂7-羟基-4-甲基香豆素是治疗新冠肺炎病的潜在药物。

肖雷的研究小组分析了下▃丘脑室旁核中催产素神经元类型的多样性→。

近日，复旦大学脑科学≡研究所/医学神经生物学国家重点实验室肖磊青研究员团队在《神经科学杂志∑》上在线发表了题为《雌性和雄性小鼠下丘脑室旁核催产素神经元的形态电特性和多样⌒性》的研究▲论文，对下丘脑室旁核催产素∏神经元的多样性进♂行了分析。同时，研究论文将作为封面文章正式发表。

彭波研究组在RNA修饰调控视网膜发育和功能领域取得新进展。

近日，复旦大学脑科学转化研究所彭波研究组和中国生命科学院←南科大季生健研究组发现，m6A阅读蛋白YTHDF2调控视网『膜神经节细胞的树突发育和功能，并参与调控其神经退行㊣　性变的过程。相关研究成果在线发表在eLife上，标题为《m6a阅读器YTH df 2是原冈狮细胞密集发育和维持的负调控因子》。

舒依来和李花伟在隐性遗传性耳聋基因治疗方面取↙得新突破。

近日，《细胞研究》在网上发表了复旦大学附属耳鼻喉科医院眼科●主任舒以来和李花伟教授的“通过体内crispr治疗常染色体隐性耳聋”的论文。小鼠中Cas9介导的优化同源定向修复”(CRISPR/Cas9介导的常染●色体隐性遗传性耳聋的优化同源修复策略)。本研究采用高效的基因治疗递送载体转染♀听觉内毛细胞，采用HMEJ(同源臂∏介导末端连接)的优化基因敲入方法，精确修复Klhl18lowf耳聋模型的点突＠变，从而实现Klhl18基因在体内的有效编辑，恢复感受声音的内毛「细胞的静态纤毛形态，矫正耳聋小鼠模型治疗后最长6个月〒的听觉功能。这是首个基于CRISPR/Cas9-HMEJ治疗隐性感音神经性耳聋的成功研究，为遗传性〓耳聋的精准治疗和临床转化提供了有力的々科学依据。

袁的团队揭示了一种新的机制，即通过调节CD8+T细胞胸腺的发育来诱导免疫耐︼受。

3月7日，复旦大学基础医学院病原生物＠ 学教研室、教育部/卫健委医学分子病毒学重点实ξ　验室袁团队在国际著名医学学术期刊《在线》发表了题为《单核细胞CS归巢胸腺有助于年龄相关CD8+T细胞耐受》的研究论√文。本研究通过临床队☉列、体外实验和小鼠模型发现，乙型肝炎〓病毒(HBV)可通过利用单核髓系来源抑制细胞(MMDSCs)建立对HBV的免疫耐受，从而清除胸腺◥中未成熟的HBV特异性CD8+T细胞，并阐明其分子机制。

叶丹的团队揭示了免疫代谢物衣ω康酸特异性抑制TET双加氧酶。

3月8日，叶丹生物医学科学院研究◆组在《自然细胞生物学》杂志上发◥表了题为《衣康酸抑制tet DNA双加氧≡酶抑制炎症反应》的研究论∴文。首次报道ITA是一种调节表观遗◢传学的新代谢物分子。发现ITA通过与α-酮戊二酸(α-KG)竞争，抑制DNA双加氧酶TET，调节炎症基因的表∞达，证实TET2是衣康酸重要的抗炎功能靶点。

应田雷/孙蕾/吴燕玲报道了一种↘可雾化吸入的广谱抗新冠肺炎全人纳米双抗体药物。

3月9日，复旦大学基础医学院、上海市重大传染病与生物安全研究所的应与生物医药研究院的课题组和课题组合作。在《细胞》杂志上▲发表了一篇题为“一种不可抑制的双特异性单结构域抗体对〇新型冠状病毒变异体的广泛中和作用”的研究论文，并报道了一种抗新冠肺炎的广谱双特异性全人◆纳米抗体。该抗体同时针对病毒刺突蛋白上两个不Ψ 同的保守表位，能有效中和包括奥米克隆在内的各种流行性变异』体。同时，该抗体具有Ψ 优良的特性，因此可作为雾化吸入№制剂，并在轻度和重度新※冠肺炎感染小鼠模型中→显示出良好的疗效。

刘娇娇的研究成果为遗传性肾病儿童蛋白尿的治疗打开了一扇新的大门。

近日，国际▃肾脏病学会(Is)官方期刊《肾脏国际报告》(Kidney International Reports)在网上正式发表了国家儿童医学中心复旦▅大学附属儿科医院肾内科刘娇娇博士的研究论文《达帕利嗪对遗传性蛋白尿肾病患儿的有效性和安全性:一⌒项初步研究》。本研究首次将钠依赖性葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)用于遗传性肾病患儿蛋白尿╱的治疗，取得了显著的效果，为遗传性肾病患儿蛋白尿的治疗打开了新的大门。

叶丹团队发∞现SIRT5调节胆汁酸合成代谢，重塑肿瘤◆微环境。

3月12日，叶∞丹的团队在《药理学』杂志》上发表了一篇题为“Sirt 5的丢失促进胆汁酸诱导的免疫抑制微环境和肝癌发∑　生”的研究论文。首次报道SIRT-5调节肝细胞胆汁酸ζ　合成，而SIRT-5缺失导致原发性胆汁酸异常积聚，影响肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化，重塑微环ζ　境，促进肝癌细胞免疫逃逸。这项工作丰富了人们对SIRT5调控过氧化物酶体代谢的科学认识，也为酰化修饰调∑控代谢和影响肿瘤细胞(种子)与微环境(土壤)相互作用的研『究提供了新的视角。

胡露露和他的『合作者报道了一种新的m6A定量测序方】法。

3月15日，生物研究所研究员胡露露和△芝加哥大学何川教授、美国希望之城陈建军教授、芝加哥大学◇陈梦洁教授在《自然生物技术》上发表了一篇题为《跨哺乳动物转录本ome单碱基分辨率测量M6 RNA修饰》的文章。，本研究发展的新◎方法m6A-SAC-SEQ(选择性烯丙基㊣　化学标记和测序)可以直〖接标记m6A，几乎覆盖m6A的所︽有经典基序，并以︽单碱基分辨率对捕获的m6A位点进行定量分析。该方法不依赖抗体，可实现微量RNA样品(30ng ribo- RNA)的m6A位点分析，可在单碱基分辨率水平上追踪m6A分布和含︾量的动态变化。M6A-SAC-Seq技↓术是目前唯一能广泛应用于各种生物学♀背景的方法，在基础生物学研究和临床应用中具有良好〗的前景〓。

徐伟的团队和合作者报告了蛋白质中多不饱和◣脂肪酸的新修饰。

脂肪酸的饱和度与其保健价值有关。一般来说，不饱和度越高，健康越好，所以橄榄油、鱼油等高度不饱和脂肪々酸受到人们的喜爱。然而，不饱和脂肪酸作用于细胞或人体的机制长期以来并◥不清楚。3月15日，复旦大学生◤物研究所徐伟研究员、复旦大学代谢与整合生物∞学研究员/复旦№大学附属妇产科医院赵世民教授、复旦大学生命科学学院赵建元研究员、中科院大连理化学研究所◣叶研究员在《细胞报告》杂志上联合发〇表了题为《亚甲基-桥色氨酸脂肪酰化调控PI3K-Akt信号传导与葡萄糖摄取》的研究论文，对上述问题进行了部分解答█。

邵志敏/赵超/江一舟团队☉发现，共生细菌通过代谢产物诱导肿瘤细胞烧焦，并增强免疫反应。

最近，不断发现组织中共生╲细菌的现象。然而，人们对这些共生细菌的功能以及如何行使这些功能却知之甚少。教育部赵超╲研究组/复旦大学卫生健康委员会/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室在共生微生物与宿主的关系方面开展了一系列工作。最近与附属肿瘤医院邵志敏/江一舟团队一起分ㄨ析证明，肿瘤组织中的※共生菌可以通过代谢产物TMAO促进机体抗肿瘤免疫。该成果于3月11日在《细胞代谢》杂志(Cell Metabolism)上以一篇题为《微生物→代谢三甲胺n-氧化物在三阴性呼吸癌中促进抗肿瘤免疫》的长文在线发表，纸质版将于№近期以封面文章的形式发表，并附有专家评论。

王明贵研究组揭示了细菌耐药性的转录激活机制。

近日，华山医院抗☆生素研究所王明贵教授研究组和英国伦敦帝国理工学院张晓东教授研究组在国际权威期卐刊《高级科学》上联合发表了《ⅰ类和ⅱ类转录复合物的■结构揭示》封面。Rama依赖性转录激活的分子基础(ⅰ型和ⅱ型转录复合物的结构揭示了依赖RamA的转录激活的分子机∩制)揭示了依赖RamA的转录激活的分子机制，为新抗生素的设计和◆开发提供了理论基础。

张学梅教授的研究组揭示了BK通道在肾→纤维化中的作用机制。

近日，国际知名学术期刊∑　《肾脏国际》发表了复旦大学药学院张学梅教授研究组的研究成果↙:bk钾通道活性在预防肾脏纤维化发↙展中的新作用。这项工作不仅阐明了BK通道在TGF-β1/smad信号通路中的重要调节作用，也为肾纤维化的防治提供了潜在的新靶点。发现BK基因缺失¤导致的差异基因在细胞外基质途径中显★著富集。敲除BK通道基因可促进TGF-β1/smad信号通路的进⌒一步激活，加重小鼠肾＠纤维化模型的肾纤维化。激活BK通道可以显著抑制TGF-β1/smad信号通路，减轻小鼠肾纤维化的进展。进一步发现BK通道的开放可促进转化生长因子β(TGF-β)受体的降解，这与细胞膜ζ小凹中TGF-β受体的积累有关。BK通道通过调节细胞膜小凹介导的TGF-β的内吞作用♀，促进TGF-β 1/Smad信号通路的降解，进而产生抗纤维化作◎用。

王永会研究组在㊣　抗肿瘤腺苷A2A受体拮抗剂方面取得新进展。

最近，复旦大学药学院王永会研究员团队与华东师范大学生命科学学院卢伟强副研究员团队合作，发表了一篇名为“用于肿瘤免疫◥治疗的新型a2a受体2-氨基蝶呤-7(8h)-酮衍ζ　生物的设计、合成和生物︾活性评价”的论文。本文发现了〗一类在高浓度腺苷环境下具有↓高活性的新型蝶呤酮A2AR小分子拮抗剂，显示出良好的肿瘤免疫治疗潜力。

于洪杰的研究小组在新冠肺炎的基因监测和数据共享方面取得了进展。

近日，复旦大学于洪杰课题组在新冠肺炎基因监Ψ测和数据共享领域取得重要进展。这项名为“SARS-cov-2基因组调查和数据□共享的全球景观”的研究成果于3月28日在线发表在《自然遗传学》杂志上。

本研究定量评价了新型冠状病毒全球基因监测的异质①性，为完善①全球基因监测网络提供了科学依据。基因序列元数据的完整性较差，提示未来应规范基因测序数据的质量控制和共享。此外，这项研究还发现，尽管㊣一些国家正在测序，但由于主客观因素，他们的↑基因测序数据没有完全共享。因此，为了及时应对未来可能出现的突变体，应扩大基因监测的全球☉合作，规范基因测序数据共享的流程，提高基因测序数据共享的及时性和完整性，使基因数据更好地服务于公共卫生决策。

杨洪波的团队揭示了GATA3基因座的遗传非编码变异影响染色质的三维构象。

每个人类个体中大约有一百万个碱基差异。这些基因变异会导致个体对疾病的易感性吗？近日，复旦大学附属妇产科医院、复旦大学生殖与发育研究所研究员杨洪波和国家儿童医学中心上≡海儿童医学中心张辉博士，在圣犹儿童医院杨军教授和∴西北大学费恩伯格医学院岳峰教授的协作下 《自然遗传学》杂志发表的《gata 3的非编码遗传变异增加急性淋巴细胞白血病风险t》《染色质形成的粗略局部和整⊙体变化》揭示了GATA3位点的遗传非编▆码变异通过影响染色质的三维构象，改变细胞信〖号转导通路，增加儿童急性淋〖巴细胞白血病风险的可能机制。

赵建元/桂永浩团队发现了孕期高亮〇氨酸导致后代先天性心脏病的机制。

3月23日，复旦大学生命科学学院赵建元研究员与复旦大学儿科医院桂永浩教授合作，在《高级科学》发表了题为《妊娠亮氨酰化抑制胚胎T-Box转录因子5信∩号及原因》的论文。认知性心脏病的研』究结果，发现孕期高亮氨①酸可增加后代先天性心脏病的风险，首次阐∑　明了双亲氨基酸代谢失衡导致后代∑　先天性心脏病的分子机制。

周、、等联合团队在圆锥角膜治疗方面取得新突破。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院周、与温州医科大学附属眼科医院合作。最近，他们在国际顶级学术期刊《先进材料》上发表了＠ 一篇关于负载MOF的核黄素跨上皮角膜交联的论文，为圆锥角膜的╳治疗带来了新的突破。

自主研发的新型核黄素复合☆纳米材料也具有良好的∏生物安全性和稳定性，有望成为一种新型的跨上皮角膜交联■纳米材料。目前团队正在推进下一步的临床评估工作。预计角膜太薄不符合传统方案的重症患者也将有机会接受角膜交联手术，同时也有望适用于其他角◆膜扩张疾病。