上海中医药大学中西医结〓合研究院发现基于半乳糖凝集素的心血管疾病治疗新策略
近日,欧洲心脏协会的ㄨ期刊《欧洲心脏杂志》在线发表了我校中西医结合研究所胡亮团队的最新研究成果,并附有研究文章,即Galectin 3通过Dectin-1激活增强血小板聚集和血栓形成。:一项转化研究,首次提出Galectin-3与血小板膜表面C型凝集素Dectin-1受体结合,促进血小ㄨ板聚集和血栓形成;TD139作为Galectin-3的抑制剂用于II期临床试验,可以抑制Galectin-3介导的血小板活化和血栓形成,而不增ㄨ加出血风险。以Galectin-3为〇靶点可能成为治疗心血管疾病的新策略。针对Galectin 3/Dectin-1信号通路,研究团队发现了几种具有优异抗血小板作用的天然活性产物,如柑橘果胶、β-葡聚糖等。
心脑血管疾病是全球死亡的首要→原因,严重威♂胁人类健康。因此,迫切需要研究动脉血栓形成相关疾▂病,尤其是急性心肌梗死的预防和治疗。血小板活化介导的动脉血栓形成是冠心病的重要病理基础。因此,抑制血小板活化作为防▲治心血管疾病的靶点,可以为药物研发和临床应用提供新方法和新思路。
血小板活化诱导动脉血栓形成,促进急性心肌梗死♀的发生和发展。
半乳糖凝集素-3(galectin-3)是半乳糖凝集素家ξ 族成员之一,可通过糖结合域与细胞表面的β-半乳糖苷残基和基质々糖蛋白相互作用,通过n-段区♀域形成肽-肽结合。这些结构特征使得Galectin-3具有多种功能:调节细胞粘附、细胞周期、mRNA剪切功能和高亲和力结合晚期糖基化终产物(AGEs)。据报道,Galectin-3过表达在动脉♀粥样硬化、心脏重塑︼和心肌纤维化中起重要作用。
Galectin-3激活Dectin-1促进血小板活化和动脉血栓形成分子机制
中西医结合研究所心血管研究中心副研究□员胡亮是本文作者,复旦大学基础医学院教授张思是本文联合合著者。陈博士和傅万荣博士是共同第一作者。该工作得到了郑州大学第一附属医院董建№增教授、天津∮医科大学丁教授、同济大学安教授、复旦大学华山医院高文教授、罗新平教授、哈佛大学医学院尹堪华№教授、美国康涅狄格大╱学范志超教授、美国斯克里普斯研究所教授的大力支持。本研究得到了国家自然科学基金的资助。
胡亮,副研究员,现任上海中医药大学中西医结合研究所心血管研▲究中心主任。长期从事心血管疾病的发生发展、血小板活化及药物干预机制的研究,揭示了冠心病、糖尿病患者血小板异常活化的新机制,阐明∏了丹参等中药有效成分治疗心血管疾病的物质基础和分子机制。目前在欧洲心脏杂志、Circulation、J Hematol Oncol、APS等⌒ 杂志发表SCI论文20余篇,申请/授权心血管领域▽专利4项,主持国家自然科学基金青年基金和面上基金项↙目。(中西医结合研究所科技处)
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