随着医学水平的不断进步，癌症的治疗手段不断更新换代，免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段引起学者们地广泛关注，其中通过诱导机体内树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）的成熟，进而引发抗原特异性免疫应答是癌症免疫治疗的一种有效途径。然而，有△效免疫佐剂的缺乏成为这一治疗途径的重要限制因素。FimH是大肠杆菌等革兰氏阴性菌表面I型菌毛的粘附素，位于I型菌毛的尾端，是一种高度保守的蛋白。研究表明，FimH与致病︾性大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）的粘附和移动有关，基于FimH的系统性疫苗接种可有效预防黏膜E. coli侵染。据报道，FimH作为一种Toll样受体4（Toll Like Receptor 4，TLR4）的配体，通过与TLR4结合，可激活小∩鼠和人的NK细胞。但其作为免疫佐剂应用于抗癌症」免疫治疗方面的研究尚未见报道。

近日，复旦大学生物医学研究院教授张晓燕和上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心█兼职教授Jun-O Jin团队在小鼠体内和人外周血细胞中共同揭示大肠杆菌粘附素FimH在癌症免疫治疗中的佐剂效应，为癌症免疫治疗佐剂△提供新的候选。相关研究以“Escherichia coli adhesion portion FimH functions as an adjuvant for cancer immunotherapy”为题在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。

研究团队借助大肠杆︻菌pET28a表达〓纯化了FimH蛋白，并分别在小鼠体内和人外周血细胞中证明FimH处理可←有效诱导相应DCs亚群的∮活化，并通过增强Th1和Tc1细胞发挥√作用。同时，通过利用基因敲除小鼠证明FimH对DCs的活化依赖于TLR4但不依赖于髓样分化蛋白2（MD2）。

在DCs研究●基础上，研究团队进一步在小鼠体内和人外周血中证明¤FimH可有效诱导抗√原特异性T细胞增殖和免疫应答，并利用模式抗原OVA和肿瘤自体抗原在肿√瘤小鼠体内证明抗原和FimH联合应用可有效抑制小鼠体内肿瘤细胞的生长，同时，小鼠体内抗原特异性细胞因子♂表达的细胞数显著增多。

基于FimH作为I型菌毛最表面◥的粘附素，拥有与机体黏膜结合的天然优势，研究团队对FimH的黏膜佐剂作用进行了评估，通过■小鼠鼻腔注射发现FimH可通过黏膜途径诱导DCs活化，进而促进抗原特异性T细胞增殖。同时，肿瘤抗↘原和FimH联合作用可显著抑制小鼠肺〗部肿瘤生长，增加体㊣内抗原特异性细胞的数量。

考虑到免疫检查点阻断的同时促进癌症抗㊣原特异性的免疫反应已成为现如今有极大应用潜力的免疫治疗方式，研究团队在动物模型】中对FimH联合抗-PD-L1的免疫增强效应进行探究，并证明抗-PD-L1和FimH共同作用可消除肿瘤生长，增强←抗肿瘤效果。

综上所述，本研究围绕大◎肠杆菌粘附素FimH在动物模型和人外周血中多方面、多角度证明其作为新型免疫佐剂可有效诱导DCs活化，促进抗原特异性免疫应答，进而发挥抗癌作用，同时对FimH作为黏膜佐剂〗和联合免疫检查点共同作用的可能性进行了探讨，为基于DCs的癌症免疫治疗提供新的佐剂候选以及实验依据。

据悉，Jun-O Jin课◤题组研究助理张薇和徐丽为论文共同第一作者，Jun-O Jin为本文＠ 通讯作者，研究工作☆得到了上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心、复旦大学生物医学研究院教授徐建◣青和张晓燕的大力支持。本研究得到了国家自然科学基金的经费支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-15030-4.pdf