【医学与健康科技创新工程进展快报  第57期】
药物研究〒所胡卓伟研究团队针对肺纤维化
发病的分子机制研究取得突破性进展

   国际权威期刊《免疫》（Immunity）于2019年8月27 日在线发表了中国医学科学院药物研究所天然★药物活性物质与功能国家重点实验室胡卓伟研究员团队的研究成果：恢复泛『素编辑酶A20的酶活性，通过促进CCAAT-增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer binding protein，C/EBP）的降解，抑制肺纤维化。

   本研□　究发现，肺纤维化组织中A20酶活性处于抑制状态，而肺泡巨噬细胞中C/EBP是A20的泛素化修饰底㊣物，A20活性的抑制导致◣C/EBP大量堆积，促进肺泡巨噬细胞向促纤维化表型的转化。进一步研究发现，肺纤维化组织中高表达的GSK3β导致A20的磷酸化，抑制A20的酶活性。这些结果←提示GSK3/A20相互作用是肺纤维化治疗的重要靶点。在此基础上↘，该研究团队针对GSK3与A20相互作⊙用结构域，筛选到可以抑制GSK3和A20结合的多肽探针，并证实该干扰肽在不同肺纤维化模型中均产生很好的治疗效果。

 
图.GSK-3与A20相互作用导致A20酶活性的抑制，促进肺纤维化发病

   此项研究成果获得了多项国家＠ 自然科学基金和中国医学科学院医学与健康科技创新工程（项目编号：2016-I2M-1-007）的资助。胡卓伟研究员为该论文的通讯作者，刘姗姗和吕晓希助理研究员为共同第一作者。

   论文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.06.014

(药物研究所)