日前，我校抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果♀于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学?转化医学）杂志在线发ξ　表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室王耀辉副教授为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同◥第一作者；马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。

急性心肌梗↘死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠▓状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄》-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，时间就是心肌←，时间就是⌒　生命，而能在120分钟（美国为90分钟）的黄金救治期内完成▅PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再▽灌注损伤-即使血管开通，也会引起“二次伤害”，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发♂展为心力衰竭。

针对上述两大问题，马远方教授团队经过ζ　十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心』脏保护作用。大量动物模型结果显示，该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面〓积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其︽令人兴奋的是，sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心∏功能，防止心衰发生。

图1. sDR5-Fc对模型动物的心脏保护作用

机制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻断㊣　心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症◣反应。

研发团队已据此获批2项国家发明专█利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已╲成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来，一旦新药研发成功，团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新≡靶点”学说而№抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特〇效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。

Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶◇尖杂志（2018年IF：17.16）。论文涉及的所有实验全部由↑团队人员在河南大学完成。

本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封ξ市科技局和河南大学支持。

论文链接：https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf